To BDNF or not to BDNF: that is the epileptic hippocampus.

BDNFはてんかんの発生に関与する。BDNF applicatinによってfiring rateやEPSCsが上昇する。また、GABAを介するIPSCsを抑制することでhyperexcitableにしている。BDNFの効果発現にはTrkBを介する伝達が必要。てんかんによってDG-CAのmossy fiberの機能的結合が2倍になる。また、MF-ML(molecular layer)の異所性回路も形成され、hyperexcitable recurrent loopが形成される。BDNF applicationから30秒でEPSCsが増えるとの報告も(本当か？)。BDNFはhilar axonのbranchを増やす。BDNFはGABA伝達を3.1倍にする。けいれんはGADの発現を増加させる。てんかんにおけるGABA系とBDNFの関係は不明である。BDNF発現とともにNPYの発現も上昇する。MFにおいてNPYは増加し、自己抑制性の投射をする。Synapsin-Cre/TrkB-/-マウスではでんかんはなかったが、floxed-BDNFでは部分的にしか抑えられなかった。NT-3がcompensateするためではないか。局所的なBDNF-TrkB signalingがMF sproutingには重要なようだ(だったらPOMCプロモーター使ってはどうか)。
BDNFとNPYの拮抗する作用。MF sproutingによるてんかん回路の形成など。GABA系の作用は謎。詳しい分子機序は説明なし。